Una sola dosis de una nueva terapia celular demostró ser segura y controló las convulsiones durante meses en pacientes con epilepsia mesial del lóbulo temporal bilateral resistente a los fármacos, según los resultados preliminares de un ensayo de fase 1/2 en curso.
“Esta terapia podría convertirse en una opción para los pacientes con generación de crisis epilépticas bilaterales que no son candidatos para otras intervenciones”, afirmó el investigador del estudio, el Dr. Peter C. Warnke, profesor de neurocirugía, neurología y pediatría, y jefe de neurocirugía estereotáctica y funcional de la Universidad de Chicago, en Chicago.
Aunque todavía se trata de un estudio en fase inicial, los resultados son “muy prometedores”, declaró el Dr. Warnke a Medscape Noticias Médicas.
“Esta terapia se centra, por primera vez, en los mecanismos biológicos subyacentes de la epilepsia. Tiene muy pocos efectos secundarios, no destruye ningún tejido y no requiere la implantación de dispositivos”, afirmó el Dr. Warnke.
Los resultados se presentaron en el Congreso Anual de la American Academy of Neurology (AAN) de 2026.
Un delicado equilibrio
Aproximadamente 80 % de los casos de epilepsia del lóbulo temporal, la forma más común de epilepsia de inicio focal, son del tipo de epilepsia mesial del lóbulo temporal bilateral resistente a los fármacos, que se origina en la parte interna del lóbulo temporal. La mayoría de los casos afectan al hipocampo.
No existen opciones quirúrgicas para los pacientes con epilepsia bilateral mesial del lóbulo temporal bilateral resistente a los fármacos. “No se pueden extirpar ni resecar ambos hipocampos, ya que esto provoca graves efectos secundarios cognitivos”, afirmó el Dr. Warnke.
“Lo único que se puede hacer en este momento es colocar electrodos y aplicar estimulación, lo cual no elimina las convulsiones, pero sí las reduce”.
La nueva terapia se centra en el “concepto fundamental” de la epilepsia, es decir, que la enfermedad surge cuando se altera el “equilibrio muy sutil y delicado” entre las señales excitatorias e inhibitorias del cerebro y este se inclina hacia la excitación, lo que provoca actividad neuronal espontánea, explicó el Dr. Warnke.
La eminencia ganglionar medial (MGE), una estructura fundamental durante el desarrollo del cerebro, es la principal fuente de neuronas inhibidoras que secretan el neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA).
Las interneuronas corticales GABAérgicas que se originan en la eminencia ganglionar medial son esenciales para regular la excitabilidad de los circuitos corticales. El objetivo es restablecer el equilibrio y prevenir las convulsiones mediante el implante de células secretoras de GABA.
Un grupo de investigadores ha desarrollado el NRTX-1001, un candidato a terapia celular basado en interneuronas GABAérgicas de tipo MGE corticales. Estas células se derivan de células madre humanas y han madurado hasta convertirse en interneuronas.
!Se trata de interneuronas muy maduras; ya no son células madre”, afirmó el Dr. Warnke.
El estudio de fase 1/2 está evaluando la administración intrahipocampal de NRTX-1001 en adultos con epilepsia del lóbulo temporal mesial bilateral resistente a los fármacos.
Tratamiento único
El análisis actual incluyó a ocho adultos jóvenes (edad promedio: 27,5 años), la mayoría de los cuales eran de raza blanca, con crisis focales resistentes al tratamiento farmacológico originadas en el hipocampo y una duración promedio de la epilepsia de 12,1 años. Todos los participantes, excepto uno, presentaban esclerosis hipocampal, una causa conocida de epilepsia, señaló el Dr. Warnke.
Los participantes recibieron tratamiento inmunosupresor para favorecer la persistencia del aloinjerto, comenzando antes de la operación y reduciendo gradualmente la dosis al cabo de un año.
Guiados por imágenes, los cirujanos administran una dosis única de células directamente en los focos convulsivos del hipocampo. “El objetivo es infundir células por todo el hipocampo”, explicó el Dr. Warnke.
Inmediatamente después se realiza una resonancia magnética para confirmar la colocación. El tratamiento solo requiere una única inyección.
La ubicación se confirma de inmediato mediante una resonancia magnética.
“La terapia está concebida como un tratamiento único, y los resultados de los estudios en animales indican que las células trasplantadas pueden sobrevivir a largo plazo”, afirmó el Dr. Warnke.
Se realiza un seguimiento trimestral de los participantes para registrar los eventos adversos y la frecuencia de las convulsiones, así como para recopilar datos de electroencefalogramas, pruebas de imagen y pruebas neuropsicológicas.
El criterio de valoración principal es la seguridad al cabo de un año. El criterio de valoración secundario es la frecuencia de las convulsiones entre los 7 y los 12 meses posteriores a la administración.
La reducción media de las crisis epilépticas incapacitantes fue de 64 % a los 4-6 meses (n = 4) y de 65 % a los 7-9 meses (n = 2). Las tasas de respuesta de 50 % y de 75 % fueron ambas de 50 %.
Según Warnke, un paciente logró la remisión de las convulsiones, se mantuvo sin convulsiones y dejó de tomar inmunosupresores durante más de 12 meses.
La calidad de vida, evaluada mediante la escala de Calidad de Vida en Epilepsia (QLE), no mostró ningún deterioro, señaló el Dr. Warnke. A los 6 y a los 12 meses, las puntuaciones mejoraron en una diferencia mínimamente significativa de cinco puntos.
El efecto adverso más frecuente fue la náusea (50 %), seguida de la fatiga, el dolor de cabeza y el dolor orofaríngeo (todos al 37,5 %), y luego las caídas, la tos y la erupción cutánea.
Según el Dr. Warnke, estos episodios fueron de gravedad leve a moderada y probablemente se debieron a una inmunosupresión prolongada durante todo el año, y no a la cirugía ni a la terapia celular.
Añadió que dos participantes sufrieron efectos adversos graves, que tampoco guardaban relación con el tratamiento, y señaló que ni la inmunosupresión ni el procedimiento en sí estaban implicados.
Resultados iniciales alentadores
Los investigadores están recopilando información sobre los resultados neurocognitivos y de otro tipo, pero estos análisis aún no se han completado, según el Dr. Warnke.
Actualmente se está llevando a cabo un ensayo clínico abierto de fases 1/2 para evaluar la administración intrahipocampal de estas células en adultos con epilepsia del lóbulo temporal mesial unilateral resistente al tratamiento farmacológico.
Warnke calificó los resultados de alentadores y su equipo espera comenzar a reclutar pacientes para un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado y controlado con tratamiento simulado de fase III en la segunda mitad de este año, siempre y cuando la FDA lo apruebe.
Un experto independiente señaló que los resultados iniciales son prometedores, pero deben interpretarse con cautela.
Sin embargo, aunque el tamaño de la muestra es reducido, los resultados obtenidos hasta la fecha son muy alentadores, afirmó la Dra. Sasha Alick-Lindstrom, profesora asociada de neurología en el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas, quien copresidió la sesión en el congreso en la que se presentó la investigación.
“El trasplante de células interneuronales representa un enfoque verdaderamente novedoso, y la ausencia de deterioro —junto con los signos de mejoría clínica y una mejor calidad de vida— es muy alentadora”, afirmó.
Añadió que espera con interés los resultados del ensayo de fase III controlado con placebo que se tiene previsto realizar.
El estudio cuenta con el apoyo de Neurona Therapeutics. El Dr.Warnke informó haber recibido una remuneración por sus servicios como consultor de Medtronic y como perito de Kline Specter. La Dra. Alick-Lindstrom informó que fue el investigador principal en el Centro Médico UT Southwestern para el ensayo clínico de fase 1/2 de Neuron sobre la terapia con células nerviosas NRTX-1001 en la epilepsia del lóbulo temporal mesial unilateral resistente a los medicamentos.
FUENTE: MEDSCAPE.COM
